Yeni bir aktif bileşen, hayvan deneylerinde ve insan hücre kültürlerinde koronavirüsün çoğalmasını önemli ölçüde engelleyebildi. Ana proteazın spesifik özelliklerinden dolayı, bu tedavi yaklaşımıyla insanlardaki yan etkiler ve hücre hasarı neredeyse tamamen ortadan kaldırılabilir.

Lübeck (Almanya). Koronavirüs ile katlanarak artan enfeksiyonlar nedeniyle, dünya çapındaki bilim adamları, genellikle ölümcül olan hastalığa karşı aşılar ve ilaçlar üzerinde çalışıyorlar. Ocak ayında, Marburg Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, virüsün hücre kültürlerinde çoğalmasını önemli ölçüde engelleyen CR-31-B molekülünü sunabildiler. Ayrıca başlangıçta Ebola ile savaşması amaçlanan ancak Corona ile de işe yaradığı görülen remdesivir etken maddesinin ilk klinik denemeleri Çin ve ABD’de yapılıyor.

Science dergisindeki bir yayına göre, bilim adamlarının korona virüsüne karşı antiviral bir ilaç için yeni bir başlangıç noktası geliştirdikleri Lübeck Üniversitesi’nden bir başka başarı öyküsü daha geliyor. Linlin Zhang ve Rolf Hilgenfeld’in etrafındaki grup, virüsün ana proteazının yapısını çözdü. Virüsün RNA’sının konakçı hücre tarafından kopyalanması için ihtiyaç duyduğu enzimdir . Virüs bu amaçla poliproteinler üretir, bunlar ana proteazın daha sonra on iki küçük proteine kestiği büyük protein kompleksleridir. Daha sonra replikasyon kompleksi, insan vücudunda viral RNA’nın çoğalmasını başlatan bu yapı taşlarından oluşturulur.

Virüs replikasyonu durdurulabilir

Hilgenfeld’in açıkladığı gibi, “ana proteaz bloke edilebilirse virüs replikasyonu durdurulabilir.” Enzimin kodunu çözmek için Lübeck bilim adamları, Çinli araştırmacılar tarafından Ocak ayında yayınlanan SARS-CoV-2’nin genomunu kullandılar. Son zamanlarda sunulan ve virüs RNA’sını da kesip manipüle edebilen yeni gen makası henüz kullanılmadı. Araştırmacılar daha sonra geni sentezlemek ve onu Escherichia coli bakterisinin hücre kültürlerine yerleştirmek için genomdan izole edilen genetik talimatları kullanırlar.

Escherichia coli bakterileri viral enzim üretir

Manipüle edilmiş Escherichia coli bakterisi daha sonra daha büyük miktarlarda viral enzim üretmeye başladı. Zhang’ın bildirdiği gibi, “bilim adamları, Ocak ayının sonuna kadar yeterince enzimi saflaştırıp kristalleştirdiler, daha sonra bu enzimler kristaller halinde 1 Şubat’ta Berlin’deki BESSY senkrotronuna yoğun bir X-ışını ışınına yerleştirilmek üzere nakledildi.” ışın kırınımı, proteazın üç boyutlu yapısını ve hatta tek tek atomlarını görselleştirmek mümkündür.

Proteazın şifresinin çözülmesi, inhibitör gelişimini hızlandırır

Enzim yapısının kodunun çözülmesi artık bilimin koronavirüse karşı inhibitörleri geliştirmesi ve optimize etmesi için daha hızlı ve daha kesin olanaklar sunuyor. Araştırmacıların açıkladığı gibi, “bu ana viral proteazın inhibitörleri büyük olasılıkla toksik değildir çünkü benzer spesifik özelliklere sahip insan proteazı yoktur.” Bu nedenle hücre hasarı ve ciddi yan etkiler pek olası değildir.

Hayvan deneylerinde başarılı tedavi yaklaşımı

Hilgenfeld ile çalışan bilim adamlarının orijinal olarak MERS-CoV ve diğer korona virüslere karşı geliştirdikleri bir aktif madde ile yapılan hayvan deneyleri de SARS-CoV-2’ye karşı etkili olduğunu kanıtladı. İnhalasyon spreyi veya enjeksiyon yoluyla etken madde verilen farelerde etken madde böbreklerde ve akciğerlerde, yani koronavirüsün en fazla hasar verdiği organlarda birikiyor.

Daha önce SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş insan hücre kültürleri ile yapılan testlerde, inhibitör ayrıca koronavirüsün çoğalmasını önemli ölçüde engelleyebildi ve böylece enfeksiyonu kontrol altına aldı. Araştırmacılar bu sonuçlardan, solunabilir ilaçların ana viral proteazı bloke edebildiği ve bu nedenle koronavirüse karşı etkili bir çare olduğu sonucuna varıyor.

İlaçların pazara hazır olması için hala yıllara ihtiyacı var

Ne yazık ki, insanlar için bir inhibitörün geliştirilmesi henüz erken aşamalardadır. Bu nedenle Hilgenfeld, “Aktif içeriğimizin bir anti-koronavirüs ilacı haline gelmesinin kesinlikle birkaç yıl süreceğini” vurguluyor. Ne yazık ki, yeni aktif bileşen mevcut pandemide henüz kullanılamıyor.