mRNA teknolojisi, CAR-T hücre tedavisinin doğrudan hastanın vücudunda yapılmasını sağlar. Şimdiye kadar T hücrelerinin kandan alınması, laboratuvarda genetiğinin değiştirilmesi ve ardından tekrar vücutta kullanılması gerekiyordu. Gelecekte kardiyak fibrozis ve diğer hastalıklar bu şekilde daha iyi tedavi edilebilir.

Philadelphia (Amerika Birleşik Devletleri). Tıp , belirli lösemileri ve lenfomaları tedavi etmek için birkaç yıldır CAR T hücre tedavisini kullanıyor. Bu amaçla hastanın kanından bağışıklık sisteminin T hücreleri alınmakta ve daha sonra yüzeyleri kimerik antijen reseptörü (CAR) taşıyacak şekilde laboratuvarda genetiği değiştirilmektedir. CAR-T hücreleri daha sonra hastanın vücuduna geri nakledilir. Orada reseptör yardımıyla kanser hücrelerini bulup yok ederler. Bu genellikle kalan kanser hücrelerini öldürmek için kemoterapiden sonra yapılır.

Prensip olarak, CAR T hücre tedavisi, kalp yetmezliğinin bir göstergesi olan kardiyak fibroz gibi diğer hastalıkları tedavi etmek için de kullanılabilir. Heidelberg Üniversite Hastanesi’nden immünokardiyolog Florian Leuschner, “Kalp yetmezliği, Almanya’da yatarak tedavi için en yaygın kabul teşhisidir” diye açıklıyor. Kardiyak fibroz, yüksek tansiyon, kalp kapakçık kusurları ve kalp krizleri dahil olmak üzere birçok hastalık tarafından tetiklenebilir.

CAR-T hücre tedavisi kullanılarak kardiyak fibrozisin tedavisi

Kalp fibrozunda, fibroblastlar (bağ dokusu hücreleri) yaralı kalp hücrelerinin yerini almaya çalışır. Ancak bu, aşırı fibroblast aktivasyonu nedeniyle organın sertleşmesine yol açabilir. Şimdiye kadar, bu tedavi edilemez.

CAR-T hücre tedavisi, aktive edilmiş fibroblastlara saldırabilir ve böylece kardiyak fibrozu önleyebilir. Bununla birlikte, yöntemin önemli dezavantajları vardır. CAR-T hücrelerinin çıkarılması, değiştirilmesi ve nakledilmesi için harcanan büyük çabaya ek olarak, vücutta uzun süre tutulmaları kritik öneme sahiptir. Genetiği değiştirilmiş CAR-T hücreleri, birkaç aydan yıllarca hedef hücrelere saldırır. Bu, kanser tıbbında tümör hücrelerini kapatmak için istenen şeydir, ancak yara iyileşmesi için gerekli olan fibroblastlar durumunda değil.

mRNA teknolojisi ile CAR-T hücreleri

Pennsylvania Üniversitesi’nden (UPenn) bilim adamları, Science dergisinde CAR-T hücre tedavisi kullanarak kardiyak fibrozu tedavi etme olasılığını gösteren bir çalışma yayınladılar. CAR-T hücreleri, mRNA teknolojisi kullanılarak doğrudan test hayvanlarının vücutlarında üretildi.

Bu mümkündür, çünkü mRNA teknolojisi istenen reseptörün planını doğrudan T hücrelerine getirir. Bunlar daha sonra vücutta istenen CAR-T hücrelerini oluşturur. mRNA kısa ömürlü olduğundan, etki kısa ömürlüdür. Bu nedenle yara iyileşmesi uzun vadede engellenmez.

Farelerle Yapılan Deneyler

Yeni tedavi yönteminin uygulanabilirliğini göstermek için Jonathan Epstein’ın ekibi fareler üzerinde deneyler yaptı. Çalışmanın bir parçası olarak, kalp yetmezliği olan hayvanlara FAP proteini (fibroplast aktivasyon proteini) için planı içeren mRNA enjekte edildi. Protein ayrıca insanlarda fibroblastları aktive eder.

Covid-19 aşısında olduğu gibi mRNA, lipid nanopartiküller halinde paketlendi. Ayrıca, doğrudan bağışıklık sisteminin T hücrelerine gidebilmesi için antikorlara bağlandı. FAP reseptörüne sahip T hücreleri daha sonra fibroblastları tanıyabildi ve etkisiz hale getirdi.

Kalp fonksiyonunun restorasyonu

Sadece 48 saat sonra, intravenöz enjeksiyon aslında birçok T hücresinin yeniden programlanmasına yol açtı. Kardiyak fibroz farelerde yaklaşık iki hafta sonra düzeldi. Bu, normale dönen organın işlevi ve büyüklüğü ile gösterilmiştir. Enfeksiyondan sadece bir hafta sonra, hayvanların omuriliğinde fibroblastlara yönelik daha fazla T hücresi bulunamadı. Bu, mRNA’nın kısa ömürlü doğasını doğrular.

Birkaç yıl içinde klinik çalışmalar

Bilim adamları, “Modifiye edilmiş mRNA terapilerinin geniş kapsamlı uygulamaları olması muhtemeldir” diyor. Onlara göre hastanın vücudunda mRNA kullanılarak modifiye T hücrelerinin üretilmesi çeşitli hastalıkların tedavisi için uygundur çünkü CAR T hücrelerinin kısa ömürleri yan etkileri sınırlandırır.

Ancak Florian Leuschner’e göre, prosedürün klinik olarak kullanılabilmesi için önce çeşitli soruların açıklığa kavuşturulması gerekiyor. Optimum dozlama stratejisine ek olarak, bu, genel tolere edilebilirliğin test edilmesini içerir. Ek olarak, aşırı bağışıklık reaksiyonlarının meydana geldiği de göz ardı edilmelidir. Uzman, insan klinik deneylerinin yaklaşık beş yıl içinde başlayacağını tahmin ediyor. Ancak Leuschner, mRNA yöntemlerinin gelecekte kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmek için güvenle kullanılabileceği görüşünde.

Diğer hastalıklarda da kullanılır

Araştırma lideri Epstein’a göre, prosedür başka hastalıklar için de kullanılabilir. “Kalp yetmezliği, karaciğer hastalığı ve böbrek yetmezliği dahil olmak üzere birçok ciddi hastalık fibroza dayanır. Bu teknoloji, muazzam bir tıbbi yükün üstesinden gelmek için uyarlanabilir ve uygun maliyetli bir yol olabilir” diye açıklıyor araştırmacı.