Agresif prostat kanseri genellikle tedavi edilemez. İlk çalışmada yüksek etkinlik gösteren antifungal ilaç terbinafin şimdi umut veriyor.

Würzburg (Almanya). Prostat kanseri genellikle hastalığın erken evrelerinde yavaş büyür. Bununla birlikte, daha sonraki süreçte, genellikle güçlükle tedavi edilebilen metastazlar meydana gelir. Bu çok agresif tümörlerden biri ortaya çıkarsa, hastanın vücudundaki kanser hücrelerinin ürettiği bir molekül olan prostata özgü antijenin (PSA) seviyesi genellikle önemli ölçüde artar.

Würzburg Üniversite Hastanesi’ndeki bilim adamları şimdi agresif prostat kanserini tedavi etmenin yeni bir yolunu keşfettiler. Nature Communications dergisindeki yayınlarına göre, prostat kanserinde SQLE (skualen epoksidaz) enziminin giderek daha fazla üretildiğini fark ettiler. Hücreler normalde kolesterolü sentezlemek için SQLE enzimini kullanır, ancak kanser hücreleri aşırı aktiftir. Yazarlar, “SQLE geninin ifadesi, prostat kanserinde kötü prognoz ve yüksek ölüm oranları ile ilişkilidir” dedi.

SQLE üretimini engelle

Charis Kalogirou liderliğindeki araştırmacılar bu nedenle prostat tümörlerinde SQLE üretimini engelleyen aktif bir bileşen arıyorlardı. Hücre kültürlerinde aktif madde terbinafin bulunan antifungal ilaçların kanser hücrelerinin büyümeye devam etmesine neden olduğunu bulmuşlardır. Bazı hücre dizilerinde aktif madde, tümör hücrelerinin ölmesine bile neden oldu.

Farelerle yapılan deneyler

Bilim adamları daha sonra, etkinin canlı organizmada da meydana gelip gelmediğini test etmek için insan kanser hücrelerinin implante edildiği fareleri kullandılar. Altı hafta sonra, antifungal ilaçla tedavi edilen hayvanlardaki PSA seviyesinin, kontrol grubundan önemli ölçüde düşük olduğu bulundu. Tedaviden sonra, tümörler ortalama olarak tedavi edilmemiş kontrol hayvanlarındakinin yarısı kadar büyüktü.

Kolesterol dengesi üzerinde etkisi yok

Öte yandan, yüksek etkinliğe rağmen sağlıklı hücrelerin kolesterol dengesi üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır. “Tedavi edilen ve tedavi edilmeyen hayvanlar arasında serum kolesterol seviyelerinde önemli bir fark bulamadık. Birlikte, bu sonuçlar, SQLE inhibitörü terbinafinin, sistemik toksisiteyi indüklemeden prostat kanseri büyümesini azalttığını göstermektedir.

Dört hastada endikasyon dışı kullanım

Çalıştığım bir klinik aşamanın parçası olarak, bilim adamları aktif içeriği insan hastalar üzerinde de test ettiler. Agresif son evre prostat kanseri olan dört erkeğe antifungal ilaç terbinafin verildi. Deneklerden üçüne, endikasyon dışı uygulamanın bir parçası olarak iki hafta boyunca günde 500 miligram terbinafin verildi ve bir denek, karaciğer hasarı nedeniyle altı hafta boyunca günde dozun yarısını aldı.

Tedavi, yüksek terbinafin dozu ile üç hastada PSA değerlerini önemli ölçüde düşürmeyi başardı. Bu hastalarda daha önce denenmiş tüm tedaviler başarısız olmuştur. Ancak dördüncü hastada, başlangıçtaki küçük bir düşüşün ardından değerler durdu. Bilim adamlarına göre bu gözlemler, tümörlerin etken maddeye tepki gösterdiğini gösteriyor.

Planlanan klinik çalışma

“Terbinafinin aktif prensibinin daha da geliştirilmesi, ilerlemiş prostat kanseri olan hastalar için yeni bir tedaviyi temsil edebilir. Kalogirou, etki ve güvenlik profili zaten bilindiğinden, mevcut ilaçların bu şekilde “yeniden kullanılması”nın büyük avantajları var” diye açıklıyor.

Bu nedenle ekip, aktif bileşenin alternatif kullanımını yakında önemli ölçüde daha fazla test kişisiyle test etmek istiyor. Alman Kanser Araştırma Merkezi’nden (DKFZ) ortak yazar Almut Schulze, “Çalışmamız, SQLE’nin ilerlemiş prostat kanserinin tedavisi için yeni bir hedef yapı olabileceğini ve SQLE inhibitörlerinin klinik deneylerde daha yakından incelenmesi gerektiğini gösterdi” diyor.