Seramid sentaz 6’yı devre dışı bırakarak, aşırı kilolu fareler, yağ yemeye devam etmelerine rağmen zaten kilo vermişlerdir. Gelecekte bu keşif, obez insanların kilo vermesine ve böylece diyabet gibi hastalıkları önlemesine de yardımcı olabilir.

Cologne, Almanya). Diyetleri boyunca sağlıklı miktarda yağ ve şeker tüketen insanlar , fazla yağı yağ dokusu hücrelerinde depolar. Fazla yağ tüketen kişilerde yağ dokusundaki hücreler dolar ve vücut fazla yağı kaslarda ve karaciğerde depolar. Bunun sonuçları, tip 2 diabetes mellitus gelişimini destekleyen yağlı karaciğer ve insülin direnci gibi sağlık sorunlarıdır. Bundan sorumlu olan, vücutta seramid sentazları tarafından üretilen bir yağ alt grubu olan seramidlerdir.

Cell dergisinde yayınlanan bir araştırmaya göre, Max Planck Metabolizma Araştırmaları Enstitüsü’ndeki (MPI) bilim adamları artık vücuttaki bu süreçleri bastırmanın bir yolunu buldular. Geçmişte hayvanlarda seramid üretimini bloke etmenin insülin direnci gelişimini önlediği gösterilmiş olsa da, yan etkiler hayvanların gelişimini de bozmuş ve bu yöntemi klinik kullanım için pratik olmaktan çıkarmıştır. Bu nedenle MPI’deki araştırmacılar, seramid üretimini tamamen bloke etmek zorunda kalmadan hedefli bir şekilde kapatabilmek için hangi seramid sentezlerinin insülin direncine neden olduğunu araştırdılar.

Seramid sentazları 5 ve 6

Araştırmacıların analizi, seramid sentaz 5 ve 6’nın, yüksek yağlı bir diyetle beslenen laboratuvar farelerinin karaciğerinde biriken belirli bir uzunlukta seramid molekülleri ürettiğini ortaya çıkardı. Seramid sentaz 6’nın devre dışı bırakılması, farelerin yüksek yağlı bir diyet yemeye devam etmelerine rağmen artık obezite , yağlı karaciğer ve insülin direncinden muzdarip olmamalarını sağladı. Seramid sentaz 5’in devre dışı bırakılmasının hayvanların sağlığı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

MPI’de doktora öğrencisi olan Philipp Hammerschmidt, bilim adamlarının “bunu çok şaşırtıcı bulduğunu, çünkü her iki sentazın da aynı seramid ürünü üretmelerine rağmen farelerin metabolizması üzerinde tamamen farklı bir etkiye sahip olduğunu” açıklıyor. Bunun nedeni, proteinlerin aynı olması, ancak hücre içinde farklı konumlarda aktif olmalarıdır. Hücrenin enerji tedarikçileri olan mitokondri , seramid sentaz 6’da üretilen seramidler tarafından düzenlenir.

Seramidlerin mitokondride birikmesi

Farelerde obezite ve hastalıkların ana nedeni bu nedenle mitokondride biriken ve böylece uzun vadede hücrelerin enerji arzını engelleyen seramidlerdir. Analiz sırasında mitokondride seramid sentaz 6’da üretilen seramidleri bağlayan proteinler keşfedildi. Seramid sentaz 5’ten gelen seramidler, yakın ilişkilerine rağmen etkilenmez. Seramid sentaz 6’nın kapatılması, zaten çok obez olan hayvanların yağ yemeye devam etmelerine rağmen ağırlıklarının tekrar azalmasını sağladı. Aynı zamanda farelerin şeker metabolizması da gelişti.

Seramid sentaz 6 ile seramid üretimini baskılayacak ilaçlar şeklinde insanlarda klinik bir uygulama prensip olarak düşünülebilir. Bununla birlikte, Hammerschmidt’e göre, insanlarda yağ metabolizmasına müdahalenin gerçekleşebilmesi için hala “uzun bir yol” var.