Aslında hastalıkları önlediği varsayılan APOBEC enzimleri, insanın kendi hücrelerine de saldırarak, özellikle kansere neden olan mutasyon sisine neden olur.

Barselona, İspanya). Kanserojen kimyasallar, tütün dumanı ve aynı zamanda e-sigara , gece vardiyası ve diğer dış etkenlerin yanı sıra patlayıcı kromozom çürümesi ve yanlış yönlendirilmiş enzimler gibi dahili faktörler DNA hasarına ve mutasyonlara neden olur. Bu, insan hücrelerinin normal kontrol mekanizmasının düzgün çalışmamasını ve dejenere hücrelerin artık hücresel intihar programı tarafından yok edilmemesini, kontrolsüz bir şekilde çoğalmasını ve nihayetinde kansere neden olmasını sağlar.

Biyotıp Araştırma Enstitüsü’nden (IRB Barcelona) bilim adamları, Nature Genetics dergisinde daha önce bilinmeyen bir kanser teşvik edici mutasyon biçimini sundular. Çalışma yazarları tarafından keşfedilen yumru, genomu bir sis gibi kaplıyor. Sözde mutasyon sisi, iki DNA ipliğinden birinde yanlış bazlar oluşturur.

Sitozin deaminazlar

Bu değişiklikler bir dizi sitozin deaminaz tarafından tetiklenir. Araştırmanın yazarlarına göre “bu enzimler , genetik materyallerine zarar vererek bizi virüslere karşı koruyorlar.” Bu, örneğin, enzimlerin bir virüsün haberci RNA’sına bağlanarak orada baz değişimi yaparak genetik kodu bozması ile olur. patojenin.

Ancak bu bazen APOBEC adı verilen enzimlerin viral RNA yerine insan DNA’sına zarar verdiği yanlış yönlendirilmiş saldırılara yol açar. Mas-Ponte’nin açıkladığı gibi, “bu, genomun bazı bölümlerinin hücrenin onarım mekanizmaları tarafından onarılması gerektiğinde gerçekleşir.” Bu işlem sırasında DNA çift sarmalı kısaca bölünür ve bu, enzimin sarmallardan birinde mutasyonları tetiklemesine olanak tanır.

Tümör baskılayıcı genler sıklıkla etkilenir

Bu onarım mekanizmaları, özellikle tümör baskılayıcı genlerde, yani aslında bir mutasyonu önlemesi gereken genlerde ortaya çıkar. Sonuç olarak, mutasyon nebulasının kansere neden olma olasılığı diğer mutasyonlara göre önemli ölçüde daha yüksektir. Çalışma yazarlarına göre, “Bu mutasyonların güçlü bir kanserojen etkisi var; bu, binde 0,47 onkojenik mutasyonla, tütün dumanı veya UV radyasyonu gibi bilinen dış mutajenlerin yaklaşık iki katı.”

6.000 kanser genomunun analizi, her şeyden önce meme kanseri ve akciğer kanserinin genellikle mutasyon sisi tarafından tetiklendiğini gösteriyor. Ek olarak, diğer çalışmalar enzimle ilişkili bu mutasyonların özellikle ilerlemiş kanserlerde aktif olduğunu göstermektedir. Bu, tümörlerin kanser terapilerine karşı daha fazla direnç geliştirmesini sağlayabilir. Supek’e göre, “Bu nedenle APOBEC, bunu önleyen yeni tedaviler için çekici bir hedef olabilir.”

Bazı APOBEC enzimlerinin neden kendi hücrelerine saldırdığı belirsizliğini koruyor. Daha ileri çalışmalar yakında bu soruya bir cevap sağlamalıdır.