Deneklere bir DNA vektörünün enjekte edildiği hemofili A’ya (kan hastalığı) karşı bir gen terapisi pozitif sonuçlara yol açmıştır.

Novato (ABD). Hemofili A’lı (hemofili) kişiler yalnızca sınırlı bir ölçüde pıhtılaşma faktörü VIII üretirler. Örneğin eklemlerdeki iç kanamalar bu nedenle önemli sorunlara neden olabilir. Şimdiye kadar, etkilenenler genellikle eksik pıhtılaşma faktörünün profilaktik uygulamasıyla tedavi edildi. Bilim adamları, ilaç şirketi BioMarin Pharmaceutical ile ortaklaşa, The News England Journal of Medicine’de hemofili A’lı 134 deneğin yeni bir gen tedavisiyle tedavi edildiği bir faz III klinik deneyinin sonuçlarını yayınladılar.

Prof. Dr. Wolfgang Miesbach, Medical Clinic II Hemostaseology Başkanı / Frankfurt’taki Üniversite Hastanesi Transfüzyon Tıbbı ve İmmünohematoloji Enstitüsü.

İyi sonuçlar veren gen tedavisi

Katılımcılara, bir DNA vektörü yoluyla insan vücuduna pıhtılaşma faktörü VIII için yapım talimatlarını getiren adeno-ilişkili virüs 5 (AAV5) enjekte edildi. Bu daha sonra özellikle karaciğer hücrelerinde üretilmeli ve buradan kan dolaşımına dağıtılmalıdır.

Valoctocogene Roxaparvovec ile tedavi, ciddi hemofili A hastalarında iyi sonuç verir. Enjeksiyondan sonra 49 ila 52. haftalarda ortalama faktör VIII aktivite seviyesi 41.9 IU/dl arttı. Çalışmanın takip süresi boyunca ortalama yıllık faktör VIII tüketimi yüzde 98,6 ve yıllık kanama olayları yüzde 83,8 azaldı.

“Genel olarak olumlu sonuçlara rağmen, terapinin başarısında çok yüksek bir bireysel değişkenlik var” diye açıklıyor Dr. Patrick Möhnle, Münih Üniversite Hastanesi (LMU) Anesteziyoloji Kliniği, Transfüzyon Tıbbı, Hücre Tedavisi ve Hemostazoloji Bölümü Kıdemli Hekimi.

Gen tedavisinin yan etkileri

Gen tedavisi sonucunda deneklerin yüzde 16,4’ünde ciddi yan etkiler meydana geldi. Ek olarak, viral gen tedavisinin infüzyonundan sekiz hafta sonra, katılımcıların çoğunluğu (%85,8) alanin aminotransferaz (ALT) seviyelerinde bir artış yaşadı. Diğer yan etkiler arasında baş ağrısı (%38.1), mide bulantısı (%37.3) ve aspartat aminotransferaz düzeylerinde artışlar (%35.1’de AST) yer almaktadır.

Kalıcı tedavi yok

Gen tedavisi onaylanırsa, ilaç mevcut profilaktik seçenekleri tamamlayabilir. Ne yazık ki, ilaç hemofili A’yı kalıcı olarak iyileştiremez.

“Adeno-ilişkili virüslerle yapılan gen tedavisi hemofiliyi nihai olarak iyileştiremez çünkü karaciğer hücresine verilen gen genomla bütünleşmez. Karaciğer yıllar içinde yenilenip yeni karaciğer hücreleri oluşup eskileri ölürken geni taşıyan karaciğer hücreleri de ölür. Tanıtılan genetik bilgi daha sonra tekrar kaybolur. Aynı terapi tekrarlanamaz, çünkü tek bir enjeksiyon çok sayıda virüsü aşılar ve buna karşı vücut birçok nötralize edici antikor oluşturur. Sonraki gen terapisi yalnızca diğer virüs varyantları ile gerçekleştirilebilir” diye açıklıyor Dr. Robert Klamroth, İç Hastalıkları Kliniği Başhekimi – Damar Tıbbı Anjiyoloji ve Hemostazoloji Merkezi, Friedrichshain’deki Vivantes Kliniği.

Hemofili A ve hemofili B için diğer sekiz gen terapisi yaklaşımı şu anda klinik deneylerdedir. “Valoctocogene roxaparvovec çalışması, hemofili A için gen terapisindeki en gelişmiş çalışmadır. Ayrıca diğer viral kapsidler ve gen terapisi yapılarıyla yapılan başka faz 3 çalışmaları da vardır. Hangi yaklaşımın en başarılı olacağı ve faktör VIII aktivitesinin zaman içinde nasıl gelişeceği henüz belli değil” diyor Miesbach.