Yaşlı insanların kanındaki yüksek metilmalonik asit (MMS) konsantrasyonları, kanser hücrelerinin saldırganlığını arttırır ve ilaç direncine neden olur.

New York (ABD). Yaşam boyunca biriken kanserojen çevresel etkiler ve hücrenin kendi DNA onarım kapasitesinin giderek azalması, genetik hasar ve mutasyonların artık tamamen ortadan kaldırılamamasını sağlamakta, kişinin yaşıyla birlikte kanser riskinin artmasına neden olmaktadır . Ek olarak, yaşlı insanlardaki tümörler ortalama olarak daha agresiftir ve daha sık metastaz oluşturur. Bunun nedeni daha önce tıp tarafından bilinmiyordu.

Nature dergisinde yer alan bir yayına göre, New York’taki Weill Cornell Tıp Koleji’ndeki bilim adamları şimdi kan testlerini kullanarak bunun nedenini keşfettiler. Deney için araştırmacılar, 30 yaşın altındaki 30 sağlıklı insanın ve 30 sağlıklı yaşlının kanını kullandılar. Bu kan daha sonra laboratuvarda kanser hücre dizilerini yetiştirmek için bir besin solüsyonu ile birlikte kullanıldı.

Eski kan, kanser hücrelerinin davranışını değiştirir

Gençlerin kanındaki tümör hücrelerinin neredeyse hiç değişmediği ortaya çıktı. Buna karşılık, bilim adamları, daha yaşlı donörlerin kanındaki tümör hücrelerinde, tümör hücrelerinin çevreleyen dokuyu istila ettiği ve hatta kemoterapötik ajanlar karboplatin ve paklitaksele karşı direnç geliştirdiği saldırgan davranışlar gözlemlediler.

Daha sonra farelerle yapılan hayvan deneyleri bu gözlemi doğruladı. Bilim adamlarının eski kanda yetiştirilmiş meme kanseri hücrelerini enjekte ettikleri hayvanlar, akciğerlerde hızlı metastaz oluşmasına neden oldu. Genç kandan meme kanseri hücrelerinin enjekte edildiği kontrol grubunda, kanser hücreleri önemli ölçüde daha az agresif davrandılar.

Kan faktörleri, tümör hücrelerinin saldırganlığını artırır

Araştırmanın başkanı Ana Gomes, bu nedenle, “kanda yaşa bağlı ve tümör hücreleri için agresif özelliklere sahip dolaşımdaki faktörler olduğunu” belirtiyor. ve eski kan. Üç metabolitin yaşlı insanların kanında çok daha sık meydana geldiğini bulmuşlardır.

Kanser nedeni olarak metilmalonik asit (MMS)

Üç metabolitin kanser hücreleri üzerinde ayrı ayrı test edildiği sonraki deneyler, tümör hücrelerinin daha yüksek saldırganlığından tek başına metilmalonik asidin (MMS) sorumlu olduğunu göstermektedir. Bu molekül gençlerin kanında da bulunmasına rağmen yaşlılarda 100 kata kadar daha fazla konsantre haldedir. MMS, proteinler ve yağlar parçalandığında üretilir.

Bir analiz, MMS’nin kan yağlarına bağlandığını ve daha sonra tümör hücreleri tarafından bunlarla birlikte alındığını gösterir. Hücrelerde MMS daha sonra gen aktivitesi üzerinde hareket eder ve SOX4 genini aktive eder. Gomes’e göre, “SOX4, tümör büyümesine ve metastaza katkıda bulunduğu için kötü prognozun bir belirteci olarak kabul edilir.”

Yeni terapi seçenekleri

Çalışmanın yazarlarına göre, bu etki mekanizmasının tanımlanması gelecekte yeni tedavi seçeneklerinin geliştirilmesine yardımcı olabilir. Gomes, “metilalonik asit birikiminin yaşlanmayı kanser büyümesine bağladığını ve MMA’nın ileri kanser terapileri için umut verici bir hedef olabileceğini öne sürdüğünü” belirtiyor.