Yeni bir inhibitör, daha önce kemoterapi ilaçlarına dirençli tümörleri tedavi etmeyi mümkün kılabilir.

Halle-Wittenberg (Almanya). Kanser hala en yaygın olarak kemoterapi ile tedavi edilmektedir. Hastalar genellikle sitostatik alır. Bunlar hücre bölünmesini baskılayan, böylece kanser hücrelerinin çoğalmasını engelleyen ve sonuç olarak title=”hücreler” in ölümüne yol açan maddelerdir.

Bununla birlikte, kanser hücreleri giderek artan bir şekilde direnç geliştirdiğinden, önceki yöntemler genellikle artık işe yaramaz. Bir karşı önlem olarak, hücreler, istenen etkiyi geliştirmeden önce kemoterapötik maddeleri hücre içinden dışarı taşıdıkları özel protein pompaları kullanırlar.

Protein pompalarının inhibitörü

Bu nedenle, Halle-Wittenberg’deki Martin Luther Üniversitesi’nden Henry Döring liderliğindeki bir ekip, protein pompalarının çalışmasını engelleyen inhibitörler aradı. Molecules dergisindeki yayınlarına göre, bilim adamları böbrek kanseri, beyin tümörleri, kemik kanseri, lenfoma ve pankreas kanserinde bulunan protein pompası MRP4’e odaklandılar. MRP4’ün çeşitli kemoterapi ilaçlarını kanser hücrelerinin dışına pompaladığı da bilinmektedir.

Bir inhibitör arayışında, araştırmacılar bu protein pompasının yapısını, üzerine kenetlenebilecek ve böylece bloke edebilecek kimyasal bileşikler bulmak için kullandılar. Bir grup 1,4-dihidropiridin, ilk testlerde umut vaat etti. Bunlar, bazı antihipertansif ilaçlarda zaten onaylanmış olan aktif bileşenlerdir.

Kanser hücre kültürleri ile çalışılan moleküller

Bilim adamları daha sonra dihidropiridin’in MRP4 pompası olan ve olmayan kanser hücre kültürleri üzerindeki etkisini incelediler. Bunlar önce bir inhibitörle, ardından kemoterapi ilacı merkaptopürinle tedavi edildi. Bir boya kullanılarak, protein pompalarının kemoterapötik ajanın aktif maddesini kanser hücrelerinin dışına taşıyıp taşımadığını gözlemlemek mümkün oldu.

Beklendiği gibi, normal tümör hücreleri ilaca duyarlı tepki gösterdi. Sadece 25 mikromollük bir doz, hücrelerin yarısını öldürmek için yeterliydi. Öte yandan, aktif bir MRP4 protein pompasına sahip kanser hücrelerinde, hücrelerin yarısını öldürmek için dozun on katına ihtiyaç vardı. 1,4-dihidropiridinlerle tedaviden sonra, MRP4 protein pompasıyla kanser hücrelerinin yarısını öldürmek için 33 mikromol kadar küçük bir miktar yeterliydi. İnhibitör, daha önce dirençli olan kanser hücrelerini neredeyse MRP4 protein pompası olmayan kanser hücreleri kadar hassas hale getirir.

Henry Döring : “Bu nedenle, en iyi inhibitörümüz, hücrelerin kanser ilacına duyarlılığını geri kazandırdı.”

Daha etkili kemoterapi mümkün

İnhibitörün hücre kültürlerinde belgelenen aktif içeriği ileri çalışmalarla doğrulanırsa, inhibitör gelecekte daha önce kemoterapi ilaçlarına dirençli olan tümörlerin tedavisinde yardımcı olabilir. Ancak bunun mümkün olabilmesi için daha fazla klinik öncesi test serisi gereklidir. Diğer şeylerin yanı sıra, herhangi bir yan etkiyi azaltmak için test edilen dihidropiridin varyantlarının spesifik olarak protein pompası MRP4’ü nasıl bloke ettiği analiz edilmelidir. Bu çalışmalar da başarılı olursa, birkaç yıl süren klinik çalışmaların yine de gerçek hastalar üzerinde etkinliğini doğrulaması gerekir.