Sigara içmeyenlerde akciğer kanseri neredeyse her zaman endojen süreçler tarafından tetiklenir. Yeni bilgi, gelecekte erken teşhis ve tedaviyi iyileştirmelidir.

Bethesda (ABD). Dünya çapında yaklaşık iki milyon insan her yıl akciğer kanserine yakalanmaktadır . Bu kanser türünün ana nedenleri sigara ve partikül madde gibi hava kirleticilerdir. Bununla birlikte, etkilenenler arasında, hayatlarında hiç sigara içmemiş ve özellikle başka herhangi bir kirliliğe maruz kalmamış insanların yüzde 10 ila 20’si de bulunmaktadır. Şimdiye kadar tıp , bu kişilerde akciğer kanserinin nedenlerini belirleyememiştir.

ABD Ulusal Kanser Enstitüsü’nden Maria Teresa Landi liderliğindeki bir ekip, sistematik bir genom karşılaştırmasıyla şimdi bu soruya bir yanıt buldu. Nature Genetics dergisindeki yayınlarına göre bilim adamları, sigara içmeyen ve akciğer kanseri olan 232 kişiden alınan tümör hücrelerini analiz ettiler. Hastaların 189’u çok yaygın bir akciğer kanseri türü olan adenokarsinomdan muzdaripti.

Akciğer kanseri mutasyon paterni

Eksiksiz genom analizine dayanarak, sigara içmeyenlerde akciğer kanserinin arkasında hangi mutasyon modellerinin olduğunu ve gen değişikliklerine neyin neden olduğunu belirlemek mümkün oldu. Bu nedenle, sigara içmeyenlerde akciğer hücrelerinin dejenerasyonu, dış etkenler tarafından değil, çoğunlukla endojen süreçler tarafından tetiklenir. Gen imzalarına göre, mutasyonlardan birincil olarak kopyalama hataları, oksidatif strese bağlı DNA hasarı veya yetersiz DNA onarımı gibi endojen hatalar sorumludur.

Sigara içmeyenlerde akciğer kanserinin üç alt tipi vardır.

Sigara içmeyenlerde akciğer kanserinin seyri ve mutasyon paterni önemli ölçüde farklılık gösteren üç farklı alt tipi vardır. İlk tip (“piyano”), tümörlerin yaklaşık yüzde 50’sinde görülür ve çoğunlukla akciğer kök hücrelerindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Landi, “Piyano tümörleri, hareketsiz durumlarını terk eden yetişkin kök hücrelerden gelişir” diye açıklıyor.

Ortalama olarak, bu tipteki kanser hücrelerinin sadece birkaç mutasyonu vardır. Ayrıca ilk dejenerasyonlar teşhisten yıllar önce ortaya çıkar ve çok yavaş gelişir. Yazarlar, “Bu bize erken teşhis için geniş bir zaman penceresi sunuyor” diyor.

Diğer iki alt tip (“Mezzo-Forte” ve “Forte”) çok daha hızlı büyür ve daha kapsamlı ve daha fazla mutasyona sahiptir. Mezzo-Forte alt tipi durumunda, kromozomlar birkaç kez değiştirilir veya çoğaltılır. Bu alt tip, sigara içmeyenlerde akciğer kanseri vakalarının yüzde 30’undan sorumludur.

Buna göre, üçüncü alt tip kalan yüzde 20’den sorumludur. Forte alt tipinde, tüm genom hemen hemen tüm hücrelerde kopyalanır. Bu, hücre bölünmesi ile ilgili sorunların güçlü bir göstergesidir.

Daha iyi tedavi mümkün

Kural olarak, hem mezzo-forte alt tipi hem de forte alt tipi, yalnızca bir dejenere öncü hücreden kaynaklanır. Bu nedenle genetik olarak daha homojendirler. Landi, “Bu, yalnızca bir biyopsi ile kimliklerini basitleştirebilir ve tedavilerini kolaylaştırabilir” diye açıklıyor.

Yazarlara göre, yeni bilgiler erken teşhis ve hedefe yönelik tedavi için daha iyi fırsatlar sunuyor. “Analizlerimiz, sigara içmeyenlerde tümörler arasında önemli farklılıklar olabileceğini gösteriyor. Bu, gelecekte tedavileri için daha hedefe yönelik yaklaşımlar geliştirmeyi mümkün kılıyor” diyor Landi.