Ayçiçeğinden elde edilen bir molekül, kan-beyin bariyerini geçmeden ağrıyı bastırır. Gelecekte, aktif bileşen, yüksek derecede bağımlılık yapan ve ciddi yan etkileri olan opioidlerin yerini alabilir.

Viyana, Avusturya). Afyon haşhaşından elde edilen afyon türevi olan opioidler, beyin ve sinir sisteminde μ-opioid reseptörüne bağlanarak ağrıyı baskılar. Yüksek bağımlılık riski ve solunum felci riski gibi olumsuz etkilerine rağmen, opioidler hala tıpta şiddetli ağrıyı tedavi etmek için en yaygın kullanılan etken maddedir.

Ağrı tedavisini daha az yan etki ile mümkün kılmak için bilim adamları aynı zamanda opioidlere alternatifler arıyorlar. Diğer şeylerin yanı sıra kirpi balığı zehirinin tetrodoksin ve mantarlardan elde edilen Penicillium türü MST-MF667’nin ağrı tedavisi için uygun olduğu keşfedildi. MedUni Viyana Farmakoloji Enstitüsü’nden araştırmacılar, Queensland Üniversitesi ve Flinders Üniversitesi ile işbirliği içinde, şimdi başka bir doğal ağrı kesici belirlediler.

Kappa Opioid Reseptörü

Journal of Medicinal Chemistry’deki yayınlarına göre Edin Muratspahic’in ekibi, kappa opioid reseptörüne (KOR) bağlanan aktif maddelere odaklandı. Etki, μ-opioid reseptörünü bloke etmekle neredeyse aynıdır, bu nedenle ağrıyı da bastırır, ancak öforik duygulara neden olmaz ve bu nedenle herhangi bir bağımlılık riskini tetiklemez. Ancak sorun, beyindeki kappa opioid reseptörüne bağlanan ilaçların olumsuz duygulara, uyuşukluğa ve hatta halüsinasyonlara yol açabilmesidir.

Bu nedenle bilim adamları, kan-beyin bariyerini geçmeyen ve yalnızca vücuttaki kappa-opioid reseptörlerine kenetlenen bir aktif bileşen aradılar. Ekip, araştırmalarının temeli olarak, geleneksel tıbbın ayçiçeği özünün ağrı ve iltihabı tedavi etmek için kullanılabileceğine dair raporlarını kullandı.

Ayçiçeğinden elde edilen peptid SFT-1

Bilim adamları bu nedenle ilk adımda ayçiçeği ekstraktının ana bileşenlerinden biri olan peptid SFT-1’i izole ettiler ve bunun kappa-opioid reseptörlerine bağlanıp bağlanmadığını incelediler. Ayçiçeği peptidinin aslında reseptöre bağlandığı ve böylece sinyal iletimini engellediği ortaya çıktı. Etkiyi daha da geliştirmek için, bilim adamları daha sonra peptite endojen bir KOR aktif bileşeninin bir parçasını ekleyerek halka şeklindeki protein zincirini değiştirdiler.

Yeni bir ağrı kesici olarak Helianorpin-19

Kan-beyin bariyerini geçemeyen ancak yine de etkili bir şekilde kappa reseptörüne kenetlenen yeni aktif bileşen Helianorpin-19 bu şekilde yaratıldı. “Bu peptit son derece kararlı, oldukça güçlü ve vücudun çevresi üzerinde kısıtlayıcı bir etkiye sahip. Bu nedenle, kullanıldıklarında opioidlerin tipik yan etkilerinden daha azının görülmesi beklenebilir,” diye açıklıyor Christian Gruber. Heliomorfin-19’un insanlara ağızdan uygulanması prensip olarak mümkün olacaktır, çünkü testler molekülün mide asidine duyarsız olduğunu göstermiştir.

Farelerle yapılan deneyler başarılı

Bağırsakları aşırı hassas olan farelerle yapılan deneylerde, bilim adamları heliorfin-19’un ağrıya karşı nasıl seçici bir şekilde çalıştığını incelediler. Heliorphin-19’un, tipik bir ağrı olan bağırsağın gerilmesini engellediğini bulmuşlardır. Modifiye ayçiçeği peptidi ile tedavi edilmeyen kontrol grubunda ağrı tepkisi değişmeden kaldı.

Aktif bileşenin seçiciliğine ilişkin bir analiz de olumlu sonuçlar verdi. Helianorpin-19 bu nedenle yalnızca ağrı iletimini bloke eder, ancak tipik opioid yan etkilerinden sorumlu olan reaksiyon basamaklarını tetiklemez. Bu, heliorfin-19’un sarhoş edici etkisine dair hiçbir kanıtın bulunmadığı davranış testleri ile doğrulandı.

İnflamatuvar barsak hastalığında kullanım

Bilim adamlarına göre sonuçlar, değiştirilmiş ayçiçeği peptidinin gelecekte yeni ilaçlar için temel teşkil edebileceğini gösteriyor. Gruber, “Bu aktif bileşen, özellikle gastrointestinal sistemdeki veya periferik organlardaki ağrı için olası yeni bir analjezik olarak en iyi adayımız oldu” diye açıklıyor. Özellikle inflamatuvar barsak hastalıklarında uygulama düşünülebilir.

Tıbbi Kimya Dergisi, doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c00158